H&D丨了解维立西呱杂质

维立西呱（英文名：Vericiguat）商品名为唯可同，是是一种新型的口服、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂，用于恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数降低（HFrHF）患者的治疗，能够降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的风险。

维立西呱通过直接刺激sGC，并稳定一氧化氮（NO）与sGC的结合，从而增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路，提高细胞内cGMP水平，松弛平滑肌，进而减轻心脏负担，减缓心力衰竭的发展。

维立西呱历史

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，其特征是心脏无法泵出足够的血液以满足身体需求。长期以来，科学家们一直在寻找新的治疗策略来改善心衰患者的症状、生活质量和生存期。

在对心力衰竭治疗新途径的探索中，可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂成为了一个有潜力的研究方向。为了寻找可以靶向可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的药物，1994年，拜耳医药公司开始进行相关研究。

经过多年的研发，从化合物YC-1到riociguat，最终在2009年成功研发出刺激效果佳、半衰期长的维立西呱（vericiguat）。自2013年对维立西呱展开临床试验起，一直到2016年的三期临床试验，已证明维立西呱能显著降低患者心血管原因死亡或首次HF住院的发生率。

2021年1月，维立西呱片获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。2022年5月，维立西呱在中国上市，用于发生失代偿事件的心衰患者。

维立西呱合成路线

根据拜耳公司在W02011/147809、W02013/076168等专利文献中的报道，目前维立西呱的合成路线主要是通过不同的方式构建中间体3，然后与氯甲酸甲脂反应得到维立西呱粗品，再与DMSO形成溶剂合物，最后打浆去除DMSO得到维立西呱成品。

这里为大家列举一种文献中报道的合成维立西呱中间体，再与氯甲酸甲脂发生反应得到目标化合物维立西呱的合成路线。

维立西呱的研究距离完全成熟的阶段依旧存在一定的距离，更好，更完善的合成工艺方法依旧需要不断研究与开发。恒丰万达提供与维立西呱合成有关的中间体相关服务。

维立西呱杂质

尽管维立西呱在治疗慢性稳定性心衰中有卓越的效果，但依旧存在一些潜在的副作用的。在开始治疗或剂量增加时，维立西呱可能导致血压下降。其次，维立西呱也可能会对引起血红蛋白下降、引发肾功能下降、导致恶心、呕吐等症状。

事关心力衰竭的治疗，我们不能忽视为维立西呱的副作用，对维立西呱药品的纯度应更加严格，否则会产生无法控制的副作用和危害性。在维立西呱药品检测中，维立西呱杂质是不可或缺的必备品。

恒丰万达作为一家拥有自主药物杂质对照品品牌的公司，提供小分子化合物合成定制及制备分离等服务，产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。汇集超数万种杂质对照品和标准品，已完成数百种特色中间体定制合成。种类齐全，涵盖98%以上前沿仿制药项目。

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参考文献：

FOLLMAN M, ACKERSTAFF J, REDLICH G, et al. Disco-very of the soluble guanylate cyclase stimulator veniciguat( BAY 1021 189 ) for the treatment of chronic heart failure[J] .J Med Chem ,2017 ,60( 12) :5146 -5161.