H&D丨了解阿西替尼杂质

阿西替尼（英文名：Axitinib）别名阿西替尼，是一种化学品。阿西替尼主要用于治疗肾细胞癌（RCC），临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

阿西替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。

阿西替尼历史

阿西替尼原研产品由辉瑞公司研制（商品名为：英立达），2002年，阿西替尼获得特批进入实体肿瘤的临床研究阶段。次年，阿西替尼在欧美多国进入肾癌II期研究阶段。

2008年起，阿西替尼进入临床试验与效果验证阶段，辉瑞发起的多中心III期AXIS研究在欧美和亚洲开展。经过长期测试，2012年确认阿西替尼效果优于索拉非尼。

伴随着阿西替尼药效的确认，2012年1月27日。阿西替尼在美国获FDA批准上市，用于其他系统治疗无效的晚期肾癌（RCC）。并于2015年4月29日获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

2021年5月25日起，鲁南制药旗下的山东新时代药业研制的阿昔替尼片获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，这是中国境内首家按新4类获得批准，视同通过一致性评价的产品，为晚期肾癌患者提供更多的治疗选择。

阿西替尼合成路线

阿西替尼的合成方法繁多，起始原料同样存在多种选择。按照起始原料的不同，这里综述两种起始原料的合成工艺路线

路线一：以6-硝基吲唑（2）为原料的合成工艺。该方法步骤较多，总收率为23.3%，不适合放大生产。

路线二：以6-碘吲唑（12）为原料，但该工艺收率较低，不适合工业化生产。

目前针对阿西替尼的工艺合成路线依旧在不断完善，更好，更完善的合成工艺方法依旧在不断研发改善，恒丰万达同样提供与阿西替尼合成有关的中间体相关服务。

阿西替尼杂质

尽管阿西替尼在抗肿瘤上有着极强的作用效果，但其本身也是存在副作用的。高血压是阿西替尼常见的副作用之一，患者可能会出现严重的头痛、头晕、昏倒或视力改变等症状。其次，阿西替尼也可能会对造成甲状腺功能不全，低钙症、白细胞减少等副作用。

正是因为阿西替尼本身存在着副作用，对阿西替尼药品的纯度要求更加严格，否则会产生无法控制的副作用和危害性。在阿西替尼药品检测中，阿西替尼杂质有着无可取代的地位。

恒丰万达作为一家拥有自主药物杂质对照品品牌的公司，提供小分子化合物合成定制及制备分离等服务，产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。汇集超数万种杂质对照品和标准品，已完成数百种特色中间体定制合成。种类齐全，涵盖98%以上前沿仿制药项目。

公司常规配置COA，HPLC， H-NMR，MS满足基本需求。企业根据自身需求，可另外检测C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二维谱等。适用于药物的分析与质量控制。

参考文献：

[1]张辉,李明花,乔玉峰.阿西替尼合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(9):3.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-09-032.